概述

纳米乳液（简称纳米乳）作为一种新型的给药递送系统受到广泛的关注。其制备工艺简单，制剂质量稳定，具有一定的动力学和热力学稳定性，且所载药物经乳液包裹后一方面能有效提高药物的稳定性，另一方面也能降低给药的刺激性。纳米乳可以增加难溶性药物的溶解度，并且能实现同时对脂溶性药物和水溶性药物的增溶，尤其适用于成分复杂的中药提取物复方制剂的开发。

此外，纳米乳作为经皮给药制剂的给药载体，由于其粒径小的特点，能增强药物活性成分的经皮扩散速率，吸收明显加快。在实践中，高能乳化方法（如高压均质化）已被证明是获得具有小而非常均匀液滴的纳米乳剂的有效方法。

纳米乳的粒径大小及分布（即粒度分布）是实现其药理学活性、药物的生物利用度等以上优越性能的重要质量控制指标。本文将探讨动态光散射技术（DLS）在表征纳米乳粒度方面的应用。

DLS技术是用于样品粒度检测的技术，该技术检测进行随机布朗运动的颗粒发出的散射光强度随着时间推移发生的波动。分析这些强度波动可得到扩散系数，从而可通过Stokes-Einstein方程得到粒度。

其中，D为扩散系数，KB为玻尔兹曼常数，T为环境绝对温度，η为介质粘度，DH为颗粒的流体力学直径。

NS-90纳米粒度仪是一款经典的DLS仪器，可以快速、准确测量从纳米到亚微米级的颗粒尺寸。分析软件易于使用，提供有关数据质量的可靠实时反馈，以及如何改进结果的指导。

实验

本应用报告使用纳米粒度仪表征了3个高压均质纳米乳液样品的粒度。测量结果分别采用欧美克仪器的NS-90和马尔文帕纳科的Zetasizer nano ZS在25ºC下完成， 其中，NS-90采用传统90度角测量原理，Zetasizer nano ZS采用非侵入背散射(NIBS)技术。

结果

▲ 图1：    不同角度纳米仪检测3#样品原液的粒度结果

▲ 图2：3#样品稀释浓度滴定曲线

这与采用背散射技术的Zetasizer nano ZS的检测结果相符。

▲ 表1：NS-90与Zetasizer nano ZS的结果比对

▲ 图3：不同粒径球形颗粒的散射光强的矢极图

 A 光强粒度分布

分别在侧向和后向检测稀释5倍后的3#纳米乳，样品浓度降低后没有重复散射现象了，侧向散射的小颗粒假峰也消失了。无论是光强分布还是数量分布，不同角度的检测结果都是高度一致的（图8A、8B）。

A 光强粒度分布

结论和讨论

本文应用DLS技术表征不同配方的纳米乳液的粒径，当样品浓度较高时，发生了重复散射，光强粒度分布出现了样品里本不存在的小颗粒的肩峰，导致数量粒度分布异常偏小；将样品做适当的稀释处理后，得到更真实且稳定的光强和数量粒度分布结果。

纳米乳作为药物递送系统，其优势在于能有效提高生物利用度、增强靶向作用的同时，巧妙地调控药物的缓释效果。然而，这些优势的充分展现依赖于对其粒度分布的工艺调节和把控。

颗粒尺寸过大的纳米乳除了容易导致药物在非目标部位积累，降低药物的靶向性，甚至增加不必要的毒副作用外，还会阻碍药物的有效释放，降低其生物利用度。这种影响不仅削弱了纳米药物的治疗效果，还可能产生反作用，并对治疗造成负面影响。在纳米乳的较多应用中，更偏好粒径小且粒度分布窄的产品，这样的纳米乳通常具有更好的药效并表现出良好的制剂稳定性。因此，采用对大颗粒更敏感的侧向角度检测技术来分析纳米药物的粒度分布时，可以更灵敏地捕捉到样品中的大颗粒信息，获得更准确的粒度分布结果，以便于有效地指导工艺参数的调整和配方的改进。

综上所述，动态光散射是对纳米乳液粒度进行表征的理想技术；无论采用侧向散射还是后向散射技术，都需要找到合适的样品浓度，开发科学、可靠的检测方法，并根据具体应用中的重点关注指标和质控对象，在侧向角度检测和后向角度检测中作出合适的平衡和选择。

参考文献

1.Zhang R, Cheng L, Luo L, et al. Formation and Characterisation of high-internal-phase emulsions stabilised by high-pressure homogenised quinoa protein isolate.

2.Sadurni N, Solans C, Azemar N, et al. Studies on the formation of O/W nano-emulsions, by low-energy emulsification methods, suitable for pharmaceutical applications.

3.高压微射流纳米均质法制备一种难溶药物纳米乳应用举例. ;