本文摘要

尽管ADC药物被誉为肿瘤治疗的“魔法子弹”，但其研发仍面临多重瓶颈。本文将介绍马尔文帕纳科PEAQ-DSC微量热差式扫描量热仪在ADC药物研发过程中的应用实例，使您充分了解其出色的热分析能力，以及其如何帮助ADC药物研发人员解决难题。

尽管ADC药物被誉为肿瘤治疗的“魔法子弹”，但其研发仍面临多重瓶颈：

• 结构复杂性：抗体、连接子、毒素的三元组合对稳定性提出极高要求；

• 长期储存难题：高疏水性毒素易引发聚集，缩短药物货架期。

• 工艺一致性：批间差异易导致疗效波动，增加临床失败风险；

马尔文帕纳科的 PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪提供灵敏度高、易于使用的微量热法，可表征蛋白质和其他生物分子的热稳定性，帮助减少ADC 药物研发中与稳定性试验和相似性分析相关的时间和成本。在 ADC 药物研发过程中，PEAQ-DSC凭借其独特的热分析能力，在多个关键环节发挥着重要作用。

01丨结构稳定性研究

ADC 药物的结构稳定性是其疗效和安全性的重要保障。抗体、连接子和小分子细胞毒性药物的结合必须稳固，才能确保药物在血液循环中不会提前释放细胞毒性药物，避免对正常组织造成损伤。同时，稳定的结构也是药物能够准确靶向肿瘤细胞并有效发挥作用的基础。

DSC 能够通过检测热诱导的构象变化来精准评估 ADC 药物的结构稳定性。当对 ADC 药物进行加热时，随着温度的逐渐升高，药物分子内部的各种作用力会发生变化。如果药物结构不稳定，在较低温度下就可能会出现抗体的去折叠、连接子的断裂或者药物与抗体的解离等现象。这些变化会导致药物分子吸收或释放热量，DSC 仪器通过高灵敏度的传感器捕捉到这些热量变化，并在 DSC 曲线上呈现出特征性的峰或转变。

图1：使用DSC分析mAb和ADC的热谱图

02丨配方优化筛选

合适的配方对于 ADC 药物的保存和疗效至关重要。配方中包含的缓冲剂、表面活性剂和赋形剂等成分，不仅能够影响药物的物理稳定性，还可能对药物的生物活性产生影响。

DSC 在配方优化筛选过程中发挥着关键作用。研究人员可以通过 DSC 考察不同缓冲剂、表面活性剂和赋形剂组合对 ADC 药物热稳定性的影响。将 ADC 药物与不同配方成分混合后，利用 DSC 进行热稳定性分析，根据 DSC 所给出的Tm值的变化来判断配方的优劣。

图2：使用DSC分析进行配方优化筛选

03丨批间一致性分析

批间一致性是药物质量和安全性的重要指标。确保不同批次的 ADC 药物具有一致的质量和性能，对于保证患者的治疗效果和用药安全至关重要。

DSC 通过分析热稳定性来判断不同批次 ADC 药物的一致性。由于热稳定性是药物内在性质的一种体现，不同批次的药物如果在生产过程中工艺控制稳定、质量一致，那么它们的热稳定性也应该基本相同。在 DSC 实验中，对不同批次的 ADC 药物进行相同条件下的热分析，如果得到的 DSC 曲线在峰形、Tm 值、热焓值等方面基本一致，说明这些批次的药物具有较好的批间一致性。

图3 使用DSC进行批间一致性分析

结论

通过建立标准化的 DSC 分析方法和质量控制指标，能够更加准确地评估 ADC 药物的质量和稳定性，确保上市药物的安全性和有效性。同时，DSC 分析结果也将为药物的生产工艺优化和质量改进提供重要依据，推动 ADC 药物产业的健康发展。随着对 ADC 药物作用机制研究的不断深入，DSC 将被用于探索更多与药物疗效和安全性相关的热学参数，为药物的作用机制研究提供新的视角和方法。

在ADC研发从“靶向精准”迈向“设计精准”的进程中，DSC技术正成为稳定性研究的核心引擎。马尔文帕纳科PEAQ-DSC以高灵敏度、全周期覆盖的优势，助力企业突破稳定性瓶颈，让更多“魔法子弹”安全命中靶心。