酮洛芬的颗粒粒度检测

一、酮洛芬及其发展

酮洛芬是一种白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇中极易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点约93—96℃。为芳基烷酸类化合物。具有镇痛、消炎及解热作用。消炎作用较布洛芬为强，副作用小，毒性低。口服易自胃肠道吸收。1次给药后，约o．5～ 2小时可达血浆峰浓度。t 1/2 为1．6～1．9小时。在血中与血浆蛋白结合力极强。在24小时内自尿中的排出率为30%一90%。主要以葡萄糖醛酸结合物形式排出。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。

酮洛芬为具有芳基焕酸基本结构的非惱体类强效消炎药、镇痛药。消炎作用较强而不良反应比布洛芬及消炎痛少而轻。具有计量小，疗效高，毒性低的有点。酮洛芬具有明显的消炎、阵痛和解热作用。动物实验表明，其阵痛、解热、消炎的治疗指数分别是消炎痛的34倍，28倍和2.5-6倍。

由于疼痛市场较大，发病率较高，并且慢性疼痛需要长期服药，酮洛芬市场需求较大。目前国内生产的酮洛芬制剂微普通片剂和肠溶胶囊，国内仅有个别厂家的酮洛芬12小时缓释片上市销售，且国内相关研究报道较少。

通过调查了解到酮洛芬2011年样本医院用药排名为11位，在解热镇痛抗炎药医院用药中市场占比及排名较稳定。目前在样本医院用药中，酮洛芬用药金额较大的主要为外用，占87%；口服制剂主要有胶囊剂和片剂。

二、粒度控制对药效的影响

酮洛芬作为市场需求较大的消炎阵痛类药品，对其原料药生产及制剂生产中的严格把关非常重要。是因为药物在人体内的吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，在这种情况下，制剂中药物的溶出速率应予以控制。药物在溶剂中溶解的速度与程度用溶出度来表示，片剂是口服制剂中一种常用剂型，其溶出度与原料、辅料，处方组成、粒度分布、颗粒硬度、工艺条件等密切相关。在原料药的生产中，粒度是其一项不可或缺的指标。根据不同的片剂溶出度的要求，原料药的粒度应该控制在不同的粒度段，以达到药效最大化。因此酮洛芬的原料药生产过程中粒度控制尤为重要，粒度检测成为一项重要的检测项目。

为满足制剂质量的要求，药品的粒度分析检测要求越来越高。主要原因就是药品粒度与制剂工艺的混合均匀性、分剂量准确性、可压性密切相关，并对药品的溶解度、作用时间、作用部位、稳定性、安全性都有影响。虽然药物原料及制剂的粒度大小对于药品的质量与疗效并非决定性因素，但是其质量控制中必不可少的重要组成部分。

酮洛芬粒度大小也是对影响酮洛芬药效释放的重要因素。通过酮洛芬缓释片处方中测试布洛芬片释放实验中可按照：酮洛芬200g分别过80目、100目、120目筛网，各处方按4.3.5项下的制备法制粒压片，测定各时间的释放度比较释药速率，观察主要粒径对缓释片的影响，而确定酮洛芬粒径控制在最佳范围，以达到做好的药效。

三、激光粒度检测在酮洛芬行业中的应用

   作为测量微粒物质各种物理属性的权威技术---激光粒度技术，越来越受到药物制剂研究和生产工艺中质量鉴控的工程技术人员、药品检验人员的重视。其优点包括：1.测量范围广，可以测量微米至纳米级的颗粒，这也正是当今粒度测试涉及的主要区间；2.由于光的透射性，可以实现非接触测试，对被测样品的干扰很小，从而减小了测试的系统误差；3.激光散射法中，光电转换元件的响应时间很短，可以实现快速测试；4.激光散射法与计算机配合使用，易于实现测试过程的自动化；5.重复性好，平均粒径的典型精度可达1%以内；6.操作简便。

    灵康药业集团股份有限公司是一家集医药研发、生产、销售为一体的创新型集团企业。经过十年的创业和发展，成为中国医药行业中具备雄厚实力的高科技、高成长的集团型企业。公司主导产品“注射用丙氨酰谷氨酰胺”荣获科技部“国家重点新产品”，“注射用果糖”、“注射用氨曲南”荣获科技部＂国家火炬计划项目＂证书。公司研发的多个医药产品获得“科学技术进步奖”。集团研发机构下设合成药物研究中心、制剂研究中心、天然药物研究中心、分析测试中心等研究室。灵康药业集团股份有限公司医药产品研发与生产的需求，与济南微纳颗粒仪器股份有限公司合作，使用微纳产品进行粒度检测。通过对产品的测试分析，为品质检验及优化提供技术依据。以下为酮洛芬测试报告：